L’une des meilleures façons de vraiment comprendre les progrès stupéfiants et l’impact potentiel des innovations médicales est de parler aux personnes qui dirigent les organisations responsables de leur développement. J’ai donc été ravie de m’asseoir avec Mike Hoerres, le PDG de Cernostics. La société a pour mission de développer de meilleurs diagnostics du cancer grâce à une approche unique de l’analyse tissulaire.
Cernostics d’abord produit se concentre sur une question importante liée au cancer de l’œsophage, une tumeur maligne qui a souvent un mauvais pronostic :
Comment les cliniciens peuvent-ils savoir quels patients atteints de l’œsophage de Barrett passeront de cette affection précurseur non maligne à un cancer de l’œsophage ? faits sur l’œsophage de Barrett et le cancer de l’œsophageLe cancer de l’œsophage est relativement rare, représentant seulement 1% des cas de cancer aux États-Unis, mais il est l’un des pires cancers auxquels on doit vivre et souvent létal. Dans l’ensemble, le taux de survie à cinq ans est d’environ 20 %, bien que les cancers diagnostiqués tôt aient un meilleur pronostic.1 Les facteurs de risque du cancer de l’œsophage comprennent les suivants2 :
* Usage du tabac
* reflux gastro-oesophagien chronique (RGO)
* Consommation excessive d’alcool
* Obésité
* L’œsophage de BarrettL’œsophage de Barrett survient lorsque l’acide gastrique remonte dans l’œsophage. Cela provoque des changements cellulaires et moléculaires qui font ressembler la muqueuse oesophagienne à celle de l’intestin. Environ 10 à 15 % des personnes atteintes de RGO chronique se retrouveront avec un œsophage de Barrett3, mais moins de 1 % d’entre elles développeront un adénocarcinome œsophagien4.
Contenus associés : Comme je l’ai mentionné ci-dessus, une question clinique clé est laquelle des trois à quatre millions de personnes vivant avec la maladie de Barrett aux États-Unis seulement évoluera vers un adénocarcinome œsophagien (CSE) ? C’est une question importante parce que les méthodes diagnostiques traditionnelles, la biopsie tissulaire analysée à l’aide de taches chimiques (c.-à-d. l’histopathologie traditionnelle), ne permettent pas de prévoir le risque de progression.
L’incapacité de déterminer ce risque laisse les gastroentérologues et leurs patients sans information complète pour déterminer le traitement le plus cliniquement et le plus rentable. Cela peut conduire à une surveillance inutile impliquant de multiples endoscopies et biopsies. Et, bien sûr, cela cause des soucis inutiles de la part des patients et des familles.
Cernostics cherche à changer tout cela avec sa « nouvelle génération de diagnostics et de pronostics du cancer ». Leur test breveté TissueCypher® Barrett’s Esophagus Assay offre une compréhension plus approfondie des tissus que la pathologie anatomique classique.
Qu’est-ce que l’approche unique de Cernostics ? l’entreprise décrit son approche unique comme « l’analyse des tissus, la pathologie numérique, et la réingénierie de la prestation des soins de santé ». Selon la compagnie :
« Jusqu’à présent, il n’existait aucun moyen adéquat de déterminer le niveau de risque des patients atteints du syndrome de Barrett. Il n’existe pas de biomarqueur unique capable de diagnostiquer suffisamment le degré de dysplasie ou de prédire la progression maligne, car plusieurs voies jouent un rôle dans la progression de la maladie. »
Contrairement aux méthodes diagnostiques traditionnelles. Cernostics combine leur test tissulaire avec une plateforme technologique pour ce qu’ils appellent « l’analyse haute dimensionnelle des biopsies tissulaires ».
Utilisation prévue pour la technologie de CernosticLa technologie est conçue pour être utilisée avec les patients qui se trouvent au « début du spectre de Barrett » et qui présentent l’un des résultats suivants en histologie :
* non dysplasique (ND)
* indéfinie pour la dysplasie (IND)
* L’objectif est d’éliminer l’incertitude liée au traitement de l’œsophage de Barrett chez les patients qui répondent à ces critères.
Pourquoi se concentrer sur l’œsophage de Barrett et le cancer de l’œsophage ? théoriquement, selon le PDG Mike Hoerres, Cernostics pourrait se concentrer sur la plupart des types de cancer. Ils ont choisi la maladie de Barrett et la prévention du cancer de l’œsophage comme leur première priorité pour de multiples raisons :
* Le traitement de l’œsophage de Barrett – l’ablation du tissu anormal – est efficace pour prévenir le développement ultérieur du cancer de l’œsophage.
* Le taux de croissance du cancer de l’œsophage
* Le cancer de l’œsophage est aussi l’un des pires cancers possibles
* Le défi de comprendre lequel des millions de patients évoluera vers le cancer
* Un pronostic de risque détaillé offre des informations utiles aux médecins et aux patientsAussi, dit Hoerres, Barrett’s est un grand marché : Selon les estimations américaines, plus d’un milliard de dollars sont dépensés pour cette maladie. C’est 2 milliards de dollars si vous incluez le marché de l’Europe de l’Ouest.
Contenus associés : Les taux de mortalité par cancer sont bien en deçà de la moyenne, pourquoi… De plus, il y a une possibilité d’améliorer les soins aux patients de façon importante. Le produit améliorera la pratique et le traitement et il est susceptible d’être financièrement viable. Plus important encore, elle peut faire une réelle différence dans la prévention de cette forme mortelle de cancer.
Anatomic Pathology vs. Advanced Tissue Assay PlatformIl existe des différences importantes entre la pathologie anatomique dont dépendent actuellement les gastro-entérologues et l’approche avancée Cernostics. Dans le cas d’une pathologie anatomique, le pathologiste examine une section de tissu au microscope et fait une évaluation subjective de l’état du tissu (p. ex., est-il malin ou non ?).
Au lieu de cela, le test tissulaire Cernostics analyse aux niveaux moléculaire, cellulaire et protéomique. L’entreprise décrit ce qu’elle fait comme une « approche de biologie des systèmes tissulaires à la pathologie anatomique ».
Leur plateforme technologique brevetée, TissueCypher™, « analyse des images numériques de diapositives entières avec fluorescence multiplexée ». Cela offre beaucoup plus d’informations et de précision que les diagnostics tissulaires subjectifs traditionnels.
La plateforme évalue simultanément plusieurs processus de cellules tumorales, immunitaires et stromales ainsi que des biomarqueurs sur une seule tranche de tissu. L’entreprise affirme que cela ouvrira une » nouvelle voie pour le développement de nouveaux tests diagnostiques pour la pathologie numérique et anatomique « .
Comment cela fonctionneCernostics affirme que son produit combine « l’analyse quantitative de biomarqueurs à base de protéines multiples avec des informations sur la structure des tissus pour prédire le risque de progression vers une dysplasie de haut grade (HGD) et un adénocarcinome œsophagien (EAC) chez les patients atteints du syndrome de Barrett ».
Il quantifie les principales caractéristiques d’expression de 9 biomarqueurs uniques, y compris les biomarqueurs du système immunitaire et la morphologie des tissus. Avec l’immunohistochimie multiplexée, il y a plusieurs couleurs par lame. Ils examinent 4 biomarqueurs uniques par section de tissu réalisée par coloration immunofluorescente.
Photo source : fournie par CernosticsUne plateforme logicielle d’analyse d’images évalue ensuite les images numériques à partir d’images de diapositives entières à fluorescence multicanaux. De multiples biomarqueurs épithéliaux, immunitaires et stromaux sont marqués par immunofluorescence sur une lame tissulaire provenant d’une biopsie œsophagienne de l’œsophage de Barret.
Hoerres dit,
« Il s’agit de combiner des données et des informations moléculaires et cellulaires dans un contexte spatial. Vous pouvez voir où quelque chose est exprimé dans la biopsie ou si elle est co-exprimée à un endroit. C’est important et cela peut jouer un rôle dans la croissance et la progression de la tumeur, la réponse au traitement et, en fin de compte, dans les résultats pour les patients. »
C’est algorithmiqueHorres dit que l’évaluation est déterminée par des algorithmes propriétaires. Le résultat est automatique, objectif et avec un débit beaucoup plus élevé que les biopsies traditionnelles. L’algorithme de test mesure 9 marqueurs, 14 caractéristiques.
La plate-forme logicielle d’imagerie numérique de diapositives complètes comprend deux ensembles d’algorithmes :
* Le premier ensemble utilise des algorithmes pour identifier automatiquement les objets cellulaires lors de la biopsie. Cela comprend les noyaux, la membrane cellulaire, le cytoplasme.
* L’autre a des algorithmes qui permettent d’identifier une plus grande zone géographique dans la biopsie. Par exemple, la composante épithéliale d’une biopsie de l’œsophage peut être identifiée automatiquement.Hoerres note que la compréhension de l’expression des protéines dans le contexte de la géographie du tissu est une distinction importante de la technologie du test TissueCypher de Cernostic.
« Le test obtient toutes ces informations sur l’expression des protéines et il est lié à des géographies spécifiques sur les tumeurs. Nous générons un score de risque (développé à partir de nos 3 études) de 0 – risque très faible à 10,0 – risque très élevé. Ce patient serait tracé sur une courbe variable continue avec des points de coupure pour les risques faibles, intermédiaires et élevés. »
Il poursuit en disant que « lorsque le test appelle un patient « à haut risque », la valeur prédictive positive est généralement que leur taux de progression par an est supérieur à 5% – 6%. C’est en fait plus élevé que le taux de progression de la dysplasie de bas grade. »
De plus, il existe des preuves de l’efficacité de la prédiction du pronostic de l’essai.
Validation par la recherche cliniqueCernostics a mené des recherches cliniques indépendantes. Deux études de validation clinique indépendantes multi-institutionnelles sur le test de Barrett sur l’œsophage ont déjà été publiées. Une troisième étude avec la Cleveland Clinic et l’Université de Pittsburgh – achevée à la fin de l’année dernière – sera publiée prochainement.
Les résultats de cette dernière étude ont récemment été présentés à la conférence de la Semaine des maladies digestives 2019 à San Diego. Selon Hoerres :
« Nous avons pu confirmer par nos recherches que notre stratification des risques a été exacte pour identifier qui développe un cancer de l’oesophage – jusqu’à 7 ans plus tard – et qui n’en développe pas. »
Quelles sont les preuves cliniques de l’efficacité de l’approche ? voici un résumé des preuves cliniques
* TissueCypher™ a identifié un sous-ensemble de patients à risque élevé à 9,4x risque accru de progression vers une dysplasie de haut grade ou un carcinome oesophagien en 5 ans. Il avait un pouvoir pronostique plus fort que les variables cliniques actuelles, y compris le diagnostic pathologique.
* Le test a détecté de multiples changements moléculaires et cellulaires, y compris des changements stromaux, qui sont associés à la transformation néoplasique.
* Deux études européennes sont également en cours. On s’attend à ce qu’ils soient achevés sous peu. Les résultats devraient être publiés plus tard cette année.
Les études indépendantes menées à ce jour conduisent à une étude clinique prospective beaucoup plus vaste que celle que Cernostics espère lancer au cours du second semestre de cette année. Ils pensent qu’il sera « important d’établir TissueCypher comme la norme pour la prédiction du risque ».
L’impact du traitement de l’œsophage de BarrettApproximativement 400 000 endoscopies du tube digestif supérieur réalisées chaque année aux États-Unis confirmeront un diagnostic de la maladie de Barrett. Chaque cas est ensuite évalué par histologie et classé dans l’une de ces catégories diagnostiques :
* non dysplasique ou indéfinie pour la dysplasie (IND)
* dysplasie de bas grade (LGD)
* Actuellement, seuls les cas de dysplasie de haut grade et de bas grade sont traités par ablation.
Les taux de progression des patients présentant des changements non dysplasiques sont faibles. Cela signifie que très peu de ces patients évolueront vers un cancer de l’œsophage. Bien que certaines personnes de la catégorie des personnes non dysplasiques progresseront, la question est de savoir lesquelles.
Hoerres notes :
« L’ironie, c’est qu’il existe des traitements… pour traiter les patients de Barrett qui présentent un risque élevé. Vous pouvez nettoyer l’intérieur de l’œsophage par radiofréquence ou par cryo-ablation. Cela nous amène à une question évidente : s’il s’agit d’un si bon traitement, ce qui est le cas, pourquoi ne pas simplement traiter tous les patients de Barrett ? La réponse est que ce n’est tout simplement pas rentable – ce serait beaucoup trop cher. »
De plus, bien qu’il n’y ait pas de mortalité due à l’intervention, l’ablation a de graves effets secondaires, notamment des douleurs et des sténoses de l’œsophage.
Il n’est pas pratique de pratiquer l’ablation sur tous les cas d’œsophage de Barrett. On estime qu’il en coûterait environ 4,5 milliards de dollars pour ablationner tous ces patients. Donc, bien qu’il soit cliniquement efficace, il n’est pas rentable.
La fourniture d’informations sur les risques par TissueCypher peut faire une grande différence. Bien que tous les patients présentant un diagnostic de dysplasie puissent quand même subir une ablation, ceux qui n’ont pas de dysplasie ou dont le diagnostic est indéterminé pourraient plutôt être évalués pour leur risque d’évolution. explique Hoerres :
« Si vous faites des ablations pour tous les patients qui reçoivent des résultats positifs avec le TissueCypher, cela coûterait ~535 millions de dollars. Traiter à l’avance et prévenir le cancer permet d’économiser 142 millions de dollars. »
« Cela, dit-il, aidera à identifier les bons patients pour le traitement par ablation, à prévenir le cancer, à sauver des vies et à éliminer les coûts inutiles.
Le résultat netCernostiques TissueCypher™ Le test pour l’œsophage de Barrett est une avancée technologique par rapport à la biopsie tissulaire traditionnelle. Il a le potentiel de déterminer quels patients présentant des biopsies indéterminées ou non dysplasiques présentent un faible risque d’évolution vers un cancer de l’œsophage. On peut leur épargner la douleur, les frais et les soucis inutiles des endoscopies de surveillance. Il s’agit d’une avancée remarquable dans le domaine du cancer de l’œsophage.
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